Questo seguito porrà enfasi sulla storia e avrà meccaniche di gioco rinnovate: si parla, nella fattispecie, di "free climbing mechanic" e di sezioni stealth. Il protagonista del primo episodio, Nathan Drake, tornerà anche in questo seguito. Un video teaser è stato rilasciato a corredo della presentazione, lo vedete anche in questa pagina. Ulteriori informazioni su Uncharted 2 saranno pubblicate nel prossimo numero di GameInformer.

Il primo episodio segue le avventure di Nathan Drake, il quale è intenzionato a scoprire i segreti di Sir Francis Drake, che ritiene sia un suo antenato. Quanto al gameplay, Uncharted si configura come una via di mezzo tra platformer e sparatutto in terza persona. C'è spazio anche per il combattimento corpo a corpo, visto che l'uso delle armi è limitato dalla scarsa presenza di munizioni sulle mappe di gioco.

La parte da sparatutto ricorda Gears of War, visto che Nathan deve fare necessariamente uso delle protezioni presenti sulla mappa per evitare l'incessante fuoco nemico. La maggior parte dei livelli di gioco sono ambientati nella giungla, il che contribuisce a creare un parallelismo tra Uncharted e alcuni episodi di Tomb Raider. Uncharted: Drake's Fortune supporta le risoluzioni 720p e 1080i.